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新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理

時間:2020-02-06 19:14:15 來源:本站 閱讀:4030298次

魚羊 十三 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

同SARS一樣,新型冠狀病毒(2019-nCoV)會對患者造成肝功能異常。

但最新的研究表明,這種肝異常可能不是由于病毒對肝細胞造成了損傷,而是由膽管細胞功能障礙和藥物誘導、全身性炎癥反應等其他原因引起。

這項研究來自復旦大學生物醫學研究院。研究結果進一步探明了新冠病毒感染患者肝功能衰竭機制。

研究人員指出:應在住院期間和治愈不久后對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理。尤其應關注與膽管細胞功能有關的反應。

新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理

復旦大學:新冠病毒感染后,膽管細胞受損可能導致肝損傷

此前,石正麗等人的研究論文已經指出,2019-nCoV進入細胞的路徑與SARS一致,是以ACE2作為進入細胞的受體。

在這項研究中,研究人員使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估,并鑒定了膽管細胞中的特異性表達。

結果表明,2019-nCoV可能直接與ACE2陽性膽管細胞結合,但不一定與肝細胞結合。

首先,研究人員分析了一個公開的數據集,該數據集包含來自9位結腸癌患者正常肝樣本的scRNA-seq數據。

新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理

結果,他們在膽管細胞和肝細胞中發現了特定的ACE2表達,而在免疫細胞和基質細胞中未觀察到ACE2表達。

但是,scRNA-seq鑒定結果顯示,肝細胞中ACE2表達頻率較低。

為了驗證這一結果,研究人員進一步分析了4名健康供體的scRNA-seq數據。

新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理

如上圖所示,在膽管細胞簇的主要部分(占細胞的59.7%)中發現了ACE2表達的大量富集(圖D)。肝細胞中ACE2的平均表達水平,要比膽管細胞群中的表達水平低20倍。

值得注意的是,膽管細胞中的ACE2表達水平與肺泡2型細胞相當,而肺泡2型細胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細胞類型。

也就是說,SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細胞損傷引起的,而是膽管細胞功能障礙和其他原因,例如藥物誘導的和全身性炎癥反應所引發。

研究人員提出,應在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理,特別是注意與膽管細胞功能有關的肝反應。

研究組織、團隊


新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理
藍斐

藍斐,復旦大學研究員,博士生導師。1999年獲復旦大學生物化學學士學位, 2002年獲復旦大學腫瘤分子生物學碩士學位,2008年獲美國哈佛大學細胞發育生物學博士學位。博士畢業時,以突出的成績獲得哈佛醫學院院長2007特別提名嘉獎。

2012年底,辭去美國職位,全職受聘于復旦大學。現任復旦大學上海市教委表觀遺傳重點實驗室主任,科技部醫學表觀遺傳和分子代謝國際合作基地副主任,中國生物化學與分子生物學會基因專業委員會副主任,中國細胞學會染色質分會秘書長。

新冠肺炎病毒肺炎會傷肝!復旦:應對患者進行肝功能異常特別護理
樊嘉

樊嘉,復旦大學附屬中山醫院院長,院士,博士生導師。

1983年畢業于南通醫學院,1989年于南京鐵道醫學院(現東南大學醫學院)獲碩士學位,1995年畢業于上海醫科大學(現復旦大學上海醫學院)獲博士學位,現任復旦大學附屬中山醫院院長、上海市肝病研究所所長、復旦大學肝癌研究所常委副所長;中國醫師協會外科分會肝臟外科醫師委員會主任委員等。

復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所

復旦大學肝癌研究所的前身始于1968年的上海第一醫學院中山醫院腫瘤小組,1969年正式成立中山醫院肝腫瘤小組,并設病房。1978年改名為中山醫院肝癌研究室,開始分為病房和實驗室兩個部分。其后不斷發展壯大,1988年改名為復旦大學肝癌研究所,隸屬復旦大學,已有30年歷史。

現有醫技人員40余人,其中正、副教授20余人。肝癌研究所是我國最主要的兩個肝癌防治研究中心之一,為國家級重點學科(腫瘤學)、上海市醫學領先專業(肝臟腫瘤學)及復旦大學“211工程”建設項目重點學科(腫瘤學)。

癌變與侵襲原理重點實驗室

由中南大學腫瘤研究所和復旦大學肝癌研究所聯合組成。實驗室的學術優勢與特色顯著,其研究工作已處于國際前沿并在國內處于領先地位。

實驗室主要以國內有特色的、高發的鼻咽癌和肝癌為研究模型,在基礎性研究及應用基礎研究領域,著力探討腫瘤的病因和發病機制,并取得了一批標志性成果

新格元生物科技有限公司

于 2018年1月注冊成立,2018年5月獲得由元禾原點領投的數千萬元天使輪融資,2019年6月獲得由夏爾巴投資領投,華創資本及元禾原點和峰瑞資本跟投的近億元人民幣Pre-A輪融資,迄今為止新格元生物總融資已超過1億元人民幣。

公司致力于將突破性的單細胞分析技術應用于臨床檢測、健康管理和藥物開發領域。

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論文地址:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1

— 完 —

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